기술가치평가-rNPV법01-개요

안녕하세요.

 

이번에는 기술가치평가 실무가이드에서 다루는 rNPV법에 대해서 다루어보겠습니다.

제약 및 바이오 분야의 평가는 불확실성이 크면서 임상단계별 구분이 되는 특성이 있습니다.

이런 것을 고려하여 기존의 평가법에 시나리오를 적용해서 진행하던 것을 하나의 방법론으로 정리한 것으로 접근하시면 한결 쉽게 이해하실 수 있을 것입니다.

실물옵션평가법을 적용할 수도 있지만 실무가이드에서 제공하는 rNPV법이 직관적이고 이해가 쉽습니다.

그러면 rNPV의 개요부터 시작하겠습니다.

 

1. rNPV 개요

가) rNPV 정의

• rNPV(risk-adjusted NPV, 위험조정 NPV)는 제약⋅바이오기술, 구체적으로 신약개발 기술의 가치 평가에 주로 사용되는 방법임.

• 연도별 현금흐름을 할인율을 이용해 현재가치로 환산한 후, 신약개발의 위험 특성을 반영한 단계별 성공확률을 적용함으로써 기술의 가치를 산출함.
• rNPV 방법은 장기간에 고비용이 들고 인허가가 필요한 신약개발에서 개발비용, 개발기간 및 임상 성공확률 등의 불확실한 요소들에 대한 각각의 분석결과를 투입변수로 활용함으로써, 임상이라는 과정을 반드시 통과해야만 사업화가 가능한 신약개발의 특수성을 반영한 방법론임.

• 기존 수익접근법에서 NPV를 제약·바이오기술에 적용할 경우 임상 성공과 연관된 위험요소를 반영하지 못하고 개발 단계별 실패위험을 고려하지 않기 때문에 과대평가 가능성이 높음.

• 미래 순현재가치를 산정하기 위해 개발단계별 성공확률을 고려한 NPV를 rNPV라 하고, 의약품 분야의 특성상 신약 승인확률을 위험조정지수로 반영함

 

나) rNPV와 신약개발

1) 제약⋅바이오분야의 특성

• 제약·바이오기술은 기술집약적 고부가가치 기술로서, 개발기간이 길고 막대한 개발비용이 요구 되기 때문에, 개발단계에서 기술이전이 진행되는 경우가 일반적임.
• 또한 특정 제약 및 바이오 분야 에서 개발단계와 연관된 위험 사이의 관계를 설명할 수 있는 승인확률 등의 자료가 발표되고 있음.
• 통계적으로 신약 출시에 성공하는 경우는 후보물질 10,000개 중 1개에 불과하기 때문에 임상단계가 성공적으로 진행될수록 경제적 가치가 급격히 상승하게 됨. 또한 신약이 성공적으로 개발이 완료되면 대상기술이 만료되는 시점까지 독점적 지위를 확보할 수 있음.
• 특허 만료 후에는 후속 약물(제너릭, 바이오시밀러)의 시장 출현에 의해 수익 창출이 줄어들 수 있지만, 후속 약물이 출현하지 않으면 특허 만료 이후에도 수익이 지속적으로 창출될 수 있음.
• 막대한 개발비용의 부담 때문에 국내 제약기업들은 중간단계에서 기술이전 등을 통한 수익 창출에 집중하고 있음.
• 제약·바이오기술의 가치평가는 ‘개발 중인 약물’을 대상으로 시장에 출시한 이후 발생할 수 있는 경제적 가치를 평가하는 것이고, 다른 분야 기술과 달리 특허 독점기간과 개발단계별(후보물질, 전임상, 임상, 신약허가 등) 성공확률을 반영함.

< 신약개발 통계 >

구분	후보물질 발굴			전임상	임상 시험 계획 신청 (IND)	임상			신약 허가 신청 (NDA)	판매
	유효 물질 발견	선도 물질 도출	선도 물질 최적화			1상	2상	3상
신약 개수	5,000~10,000			10~250	3배	9	5	2	-	1
기술이전 시 경제적 가치	-			1배		10~30배	30~50배	100배		-

주) IND(Investigational New Drug: 임상시험계획 신청), NDA(New Drug Application: 신약허가 신청)

 

2) 신약개발단계

• 신약개발은 크게 기초연구(과학적 발견, 가설 수립, 개념 검증)를 통해, 응용(연구용 전임상, 허가용 전임상), 개발(임상1상, 임상2상) 및 실용화 단계(임상3상, 시판 후 연구)로 이루어짐.

• 평가자는 기초연구부터 상용화 단계까지 개발단계에 따른 속성을 파악해야 함.
• 특히 신약개발은 기초연구부터 개발·실용화까지 역할 분담으로 집중화가 이루어지고 있는데, 기초연구에 해당하는 후보물질 도출 및 최적화는 대학·연구소 중심으로, 전임상·임상은 기업 중심으로 수행함.
• 후보물질(Candidate)은 약물의 작용기전을 탐색하는 타깃(Target) 발굴을 거쳐 유효물질(Hit)에서 선도물질(Lead)을 선정하고, 연구용 전임상을 거쳐 GLP 기관에서의 허가용 전임상(동물실험)을 통해 안전성과 유효성을 확보한 또는 확보하는 과정에 있는 물질임.

• 신약개발의 기초연구 단계부터 실용화 단계까지의 전주기 체계도와 각 단계별 정의는 아래 그림 및 표와 같음

• 신약개발을 위해서는 단계별 승인절차가 필요하고, 허가받은 각 시험기관(GLP, GCP)에서의 시험 결과와 제조설비(GMP)에서의 생산공정이 요구됨.
  * GLP: Good Laboratory Practice, GCP: Good Clinical Practice, GMP: Good Manufacturing Practice
• 신약개발에 대한 기술가치평가가 물질탐색 발견과 같은 기초연구단계에서부터 임상 완료 후 신약 허가가 이루어지는 실용화 단계까지 어느 단계에서라도 이루어질 수 있다는 점을 고려할 때 각 단계 별로 향후에 발생할 현금흐름의 불확실성 정도는 큰 차이가 있음.
• 할인율은 개발단계별 각각의 위험이 아닌 개발단계 전반에 걸친 전체 위험만 나타낼 수 있기 때문에 신약개발단계가 진행됨에 따라 감소하는 위험을 반영하지는 못함.
• 따라서 rNPV에 포함된 개발단계별 성공확률을 추가적으로 고려하면 시간 경과에 따른 위험 및 현재가치의 변화를 보다 정확하게 반영 할 수 있다는 이점이 있음.

< 신약개발단계별 정의 >

구분	정의	내용
후보물질 탐색 및 도출 (기초연구)	질병 원인과 목표를 규명 선정한 후 구조변경 등 최적화하여 후보물질 도출	1. 목표 적응증 설정 2. 생물학적 분석: 화학적 구조 합성 3. in vitro (시험관내) 스크리닝 4. 구조변경: 동물모델을 이용한 생물학적 분석 5. in vitro/in vivo (생체내) 스크리닝
전임상 (응용)	동물모델을 대상으로 유효성 및 안전성 평가	1. 전임상 유효성(Efficacy) 평가 - 제제학적 연구: 안정성, 흡수성, 용해도, 제제 형태 - 일반약리 연구: 여러 장기의 기능에 미치는 효과 - 약동학적(PK) 연구: 흡수/분포/대사/배설 연구 - 약력학적(PD) 연구: 주요 약리작용의 프로필 연구 2. 전임상 안전성(Safety) 평가 - 제제학적 연구 : 독성(toxicity-단독/반복, 특이적) 연구
임상시험계획 신청(IND)	전임상을 통해 후보물질의 안전성과 유효성이 검증되면 인체 대상의 임상시험계획 승인을 신청
임상1상 (개발)	소규모 건강한 지원자를 대상으로 안전성 확인 (질병 위험도가 높은 항암제 등은 환자를 대상으로 함)	소수 건강한 지원자에서 시험약의 Tolerance(안전하게 투여할 수 있는 내약용량)와 PK/PD 특성을 확인하며, 부작용 등 안전성 검토 (환자를 대상으로 하는 경우 유효성의 가능성 타진) 1. 임상1a (단일용량상승시험) - 단독용량 투여 후 안전성과 내약성 확인 - 더 높은 용량 투여하면서 최대 내약용량 확인 2. 임상1b (다중용량상승시험) - 반복용량 투여시 평형상태(steady-state) 혈중농도 확인
임상2상 (개발)	예상 적응증 환자를 대상으로 작용기전에 따라 작용하는 지 검토 및 최적 용량과 방법을 분석	소수의 환자에서 비교적 단기간에 걸친 초기 임상시험으로 용량 반응 탐색, 최적의 용량/용법을 결정 약리효과 확인, 용량/용법 결정 및 부작용 검토로 신약 가능성을 탐색 1. 임상2a (Piot study) : 약효 확인, 유효용량 검토 2. 임상2b (Piv tal study) : 약효 입증, 용량-반응 검토, 최적의 용량/용법 결정
임상3상 (실용화)	대규모 환자를 대상으로 안전성과 유효성 및 전체적인 benefit-risk 관계를 퉁계학적으로 검증	다수의 환자에서 시험약의 안전성과 유효성을 대조약과 비교 하여 통계학적으로 검증 용량-반응에 대한 관계 확립 및 효과에 대한 검증(피험자 수가 많아 다국가, 다기관 연구로 수행)
신약허가 신청 (NDA)	임상을 통해 후보물질의 안전성과 유효성이 검증되면 신약허가 승인을 신청

출처: 식품의약품안전처, 의약품안전나라(nedrug.mfd.go.kr),:의약품 개발 및 허가과정, 고려대학교병원, 임상시험 윤리 강의록, 2010

 

3) 개발단계별 특성

• 대상기술 약물이 승인을 받아 시장에 출시되기 전까지 개발단계에서 발생되는 현금흐름 추정을 위해 기술 개발 및 임상 소요기간을 결정하여야 함.

• 2010년 발표된 Nature Reviews Drug Discovery 논문의 제약산업 평균 개발비용 및 기간 자료에 따르면, 평균 개발기간은 유효물질 발견(Target to Hit) 1년, 선도물질 도출(Hit to Lead) 1.5년, 선도물질 최적화(Lead Optimizatin) 2년, 전임상 1년, 임상1상 1.5년, 임상2상 2.5년, 임상3상 2.5년, 신약허가신청(NDA) 및 판매 1.5년으로 나타남.
• 평균 개발비용은 유효물질 발견(Target to Hit) 1백만 달러, 선도물질 도출(Hit to Lead) 2.5백만 달러, 선도물질 최적화(Lead Optimization) 1천만 달러, 전임상 5백만 달러, 임상1상 1천5백만 달러, 임상2상 4천만 달러, 임상3상 1억 5천만 달러 및 판매 4천만 달러임
• 기초연구단계에서는 최적화에 가장 많은 비용이 소요되고, 임상단계에서는 임상 2상과 3상으로 진행될수록 비용이 급격하게 증가 하는 것을 알 수 있음.

< 단계별 개발기간 및 개발비용 통계 >

구분	후보물질			전임상	임상 시험 신청 (IND)	임상			신약 허가 신청 (NDA)	판매
	발견	도출	최적화			1상	2상	3상
시험 대상자수	-	-	-	-		20~ 100명	100~ 500명	1,000~ 5,000명		-
기간	1년	1.5년	2년	1년		1.5년	2.5년	2.5년		1.5년
내용	정보탐색, 약물 설계 (시험관내 실험/in vitr )			동물실험 (in viv)		건강인 (안전성)	환자 (유효성)			-
비용 (백만 달러)	1	2.5	10	5		15	40	150		40

출처: Nature Reviews Drug Discovery, How to improve R&D productivity: the pharmaceutical industry’s grand challenge, 2010

 

 

지금까지 rNPV법의 개요와 신약개발 단계별 특성을 알아보았습니다.

 

다음 글에서는 rNPV법의 평가 절차에 대해서 살펴보겠습니다.

 

 

 

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